项目名称：头颈部恶性肿瘤诊疗模式的整合与创新

完成单位：上海交通大学医学院附属第九人民医院，南京诺源医疗器械有限公司

完成人：张陈平、孙树洋、蔡惠明、陶晓峰、李江、钟来平

项目简介：

头颈部组织结构精细复杂，恶性肿瘤病理类型多样，包括鳞状细胞癌、唾液腺肿瘤、头颈部肉瘤等。头颈部肿瘤是一类严重影响人民生命健康和生活质量的疾病，该区域口鼻眼等重要组织器官密集，病种繁多，使得在精准诊断及治疗领域发展滞后，面临诸多挑战。目前总体治疗效果不佳，是我国社会沉重的医疗负担。

在国家自然科学基金重大研究计划重点项目、面上项目以及国家重点研发计划项目支持之下，项目组对头颈部恶性肿瘤诊疗模式进行整合与创新，基于前期建立的全球最大头颈部恶性肿瘤生物样本库，在筛选新型靶点的基础上，创新研发相关技术，在精准医疗框架下力求突破临床难题。主要技术创新内容包括：

（1）研发纳米可视化技术精准定位头颈部肿瘤病灶。项目组创新性提出针对头颈鳞癌特异性靶点成像的多模态可视化诊断新范例。通过确定头颈部鳞癌特异性分子标志物，以纳米探针Den-cMBP10为基础，创新性构建靶向MET的多类型分子探针，实现高场MRI成像及近红外激发光成像下肿瘤的早期分子成像体系；针对头颈肿瘤手术缺乏有效导航技术这一关键问题，创新设计研发了针对头颈肿瘤的手术荧光影像系统（苏械注准20192060927），并率先将其应用于口腔鳞癌的外科治疗；整合多模态分子成像技术如拉曼成像、磁共振成像、近红外荧光成像，大幅提升有效成像范围，对微小的早期病灶敏感。发布了世界上首部近红外荧光成像技术用于口腔鳞癌外科治疗的专家共识《吲哚菁绿荧光成像技术在口腔鳞癌治疗中的应用：中国专家共识》，并将该技术推广应用。

（2）首创PDC-PDX贯通性临床前模型助力头颈部肿瘤新药研发。国内外首次建立了整合"临床信息-生命组学-药效表型"并涵盖多维度异质性的肿瘤全息大数据图谱及新型药物基因组学，系统搭建了全球规模最大的口腔颌面肿瘤临床研究前模型平台；首次建立人原代肿瘤细胞(PDC)和人源性肿瘤异种移植瘤模型(PDX)所形成的贯通性模型，开展模拟"临床Ⅱ期试验"下的小鼠替代性研究，加速头颈肿瘤新药研发。成果获"药明康德生命化学奖"。

（3）牵头大样本临床研究创立头颈部恶性肿瘤治疗规范。牵头成立口腔颌面头颈肿瘤诊治专科联盟，在国内率先开展了221例随机对照试验，率先明确神经侵犯和侵袭前沿形态是早期舌癌颈淋巴结转移的预测指标。首先提出"术前诱导化疗+手术切除+修复重建+术后放疗"的综合序列治疗方案，牵头在国内完成了首个局部晚期口腔鳞癌术前TPF诱导化疗的前瞻性三期临床随机对照试验，研究发表于"Journal of Clinical Oncology"。相关成果连续3年（2018-2020年）编入《中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈部肿瘤治疗指南》。

该项目针对头颈部恶性肿瘤的诊治这一临床难题，通过整合多组学手段和多学科技术，实现了头颈部恶性肿瘤诊疗模式的集成创新。项目第一完成人是国际口腔颌面外科医师协会和英国爱丁堡皇家外科学院颌面肿瘤与修复重建培训中心主任，中华口腔医学会口腔颌面头颈肿瘤专委会及中国抗癌协会头颈肿瘤专委会主任委员。项目成果已授权专利10余项并获医疗器械注册证，制定相关技术规范并推广应用，使逾万例病人获益，创造了巨大的经济社会价值。本项目进一步巩固了我国在头颈部恶性肿瘤诊治中的引领地位。